Conestat alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Chất ức chế C1 Esterase (tái tổ hợp) là một chất tương tự tái tổ hợp của chất ức chế esterase thành phần bổ sung nội sinh-1 (rhC1INH), được tinh chế từ sữa của thỏ chuyển gen. Chức năng chính của C1INH nội sinh là điều chỉnh việc kích hoạt các con đường bổ sung và tiếp xúc hệ thống. Nó thực hiện điều này thông qua sự ức chế một số protease mục tiêu trong các con đường này bao gồm C1, kallikrein, yếu tố XIIa và yếu tố XIa được kích hoạt. Chất ức chế C1 esterase cũng đã được chứng minh là ức chế hoạt động của thrombin trong con đường đông máu, và tPA và plasmin trong con đường tiêu sợi huyết. Sự thiếu hụt chất ức chế C1 cho phép kích hoạt kallikrein trong huyết tương, dẫn đến việc sản xuất bradykinin peptide vơ hoạt tính. Ngoài ra, phân tách C4 và C2 không được kiểm tra, dẫn đến tự động kích hoạt hệ thống bổ sung. Tác động ngược dòng của việc thiếu ức chế enzyme bởi chất ức chế C1 esterase dẫn đến sưng do rò rỉ chất lỏng từ mạch máu vào mô liên kết và do đó xuất hiện phù mạch di truyền (HAE). Được bán trên thị trường dưới dạng sản phẩm Ruconest (FDA), thuốc này được chỉ định để điều trị các cơn cấp tính của phù mạch di truyền (HAE) do thiếu hụt chất ức chế C1 esterase ở người lớn. Thay thế tiêm tĩnh mạch ức chế C1 esterase dẫn đến đảo ngược các triệu chứng cấp tính của HAE.

Dược động học:

Chức năng chính của C1INH nội sinh là điều chỉnh việc kích hoạt các con đường bổ sung và tiếp xúc hệ thống. Nó thực hiện điều này thông qua sự ức chế một số protease mục tiêu trong các con đường này bao gồm C1, kallikrein, yếu tố XIIa và yếu tố XIa được kích hoạt. Chất ức chế C1 esterase cũng đã được chứng minh là ức chế hoạt động của thrombin trong con đường đông máu, và tPA và plasmin trong con đường tiêu sợi huyết. Sự thiếu hụt chất ức chế C1 cho phép kích hoạt kallikrein trong huyết tương, dẫn đến việc sản xuất bradykinin peptide vơ hoạt tính. Ngoài ra, phân tách C4 và C2 không được kiểm tra, dẫn đến tự động kích hoạt hệ thống bổ sung. Tác động ngược dòng của việc thiếu ức chế enzyme bởi chất ức chế C1 esterase dẫn đến sưng do rò rỉ chất lỏng từ mạch máu vào mô liên kết và do đó xuất hiện phù mạch di truyền (HAE). Thay thế chất ức chế C1 esterase dẫn đến sự đảo ngược các tác dụng này.

Dược lực học:

Một liều 50 U / kg Ruconest làm tăng mức độ hoạt động của C1INH trong huyết tương lên hơn 0,7 U / mL (giới hạn dưới mức bình thường) ở bệnh nhân HAE.